西汉太初三年，西域乌孙国王宫内，从汉朝和亲而来、深得国王军须靡(袁文康 饰)宠爱的王后细君公主病重，军须靡亲自前往御医药房督促御医煎药，可就在此时，一位小宫人下毒害死了王后。以翁归(袁弘 饰)为首的使团策马从乌孙都城疾驰而出，他们进入沙漠之后，遭到蒙面骑兵队的突袭，翁归在打斗中与使团走散。一个戏班向敦煌城而行，他们偶遇身负重伤的翁归，戏班女孩儿解忧(张歆艺 饰)心软救下翁归。